免疫细胞武器库 — Night Office

核心问题：免疫系统有十几种不同的细胞，每种细胞的”武器”是什么？它们在分子层面到底怎么识别敌人、怎么杀死敌人、杀完之后又发生了什么？

这篇是发烧与感染病理学中”武器库清单”的展开版。那边是一张速查表，这里是每种武器的拆解手册。

1. 中性粒细胞：冲在最前面的敢死队

身份概要

白细胞中占比最大（50-70%），数量最多
寿命极短：离开骨髓后只活 6-8 小时（血液中）到 1-2 天（组织中）
属于先天免疫，非特异性——“看到细菌就冲”
你看到伤口化脓，那个黄白色的脓液，主要成分就是死掉的中性粒细胞+被消化的细菌残骸

怎么找到敌人：趋化

中性粒细胞不是随机游荡撞上细菌的。它们沿着浓度梯度跑向感染部位：

趋化因子	来源	含义
IL-8 (CXCL8)	巨噬细胞、上皮细胞	”这里有细菌，快来！“
C5a	补体级联反应产物	”这里正在打仗！“
fMLP	细菌本身释放的N-甲酰甲硫氨酸肽	细菌的”气味”——人体蛋白不以甲酰甲硫氨酸起始，所以这是细菌独有的信号
LTB₄	先到达的中性粒细胞自己释放	”兄弟们跟上来！“——正反馈招募更多中性粒

中性粒细胞表面有这些趋化因子的受体（GPCR），感知浓度梯度后沿梯度上升方向移动（趋化性，chemotaxis）。

怎么离开血管到达组织：渗出（Extravasation）

中性粒细胞在血管里流动，怎么跑到组织中的感染部位？

① 滚动（Rolling）
   炎症部位的血管内皮表达选择素（Selectin）
   → 中性粒细胞表面的糖蛋白配体与Selectin弱结合
   → 像在内皮上"打水漂"一样减速

② 活化（Activation）
   减速后接触到内皮表面的趋化因子
   → 中性粒细胞表面的整合素（Integrin）构象变化，亲和力升高

③ 牢固黏附（Firm adhesion）
   活化的整合素与内皮的ICAM-1牢固结合
   → 完全停下来

④ 穿越（Transmigration / Diapedesis）
   中性粒细胞挤过内皮细胞之间的间隙
   → 进入组织，沿趋化梯度跑向细菌

这就是为什么炎症部位会红肿：内皮细胞间隙打开让免疫细胞出去，同时血浆也漏出来 → 组织水肿（肿）。血管扩张让更多血液流过来 → 局部充血（红、热）。

武器一：吞噬 + 活性氧爆发（Respiratory Burst）

这是中性粒细胞最核心的杀伤方式。

细菌被抗体/C3b包裹（调理作用）
    ↓
中性粒细胞的Fc受体/补体受体识别并结合
    ↓
伸出伪足包围细菌 → 形成吞噬体（Phagosome）
    ↓
吞噬体与溶酶体融合 → 形成吞噬溶酶体（Phagolysosome）
    ↓
在吞噬溶酶体内，NADPH氧化酶启动：

NADPH + 2O₂ → NADP⁺ + 2O₂⁻ (超氧阴离子)

超氧阴离子进一步转化为更强杀伤力的活性氧（ROS）：
  O₂⁻ → H₂O₂（过氧化氢）
  H₂O₂ + Cl⁻ → HOCl（次氯酸）← 和84消毒液成分一样！
  H₂O₂ + Fe²⁺ → OH·（羟基自由基）← 最强氧化剂之一
    ↓
ROS在封闭的吞噬溶酶体内集中攻击细菌
→ 氧化细菌的蛋白质、脂质、DNA → 细菌死亡

关键细节：

这个过程叫”呼吸爆发”不是因为跟呼吸有关，而是因为消耗大量O₂（比静息时增加100倍），最早被误认为是某种呼吸活动
HOCl（次氯酸）杀菌效率极高——你消毒伤口用的含氯消毒剂就是这个原理。中性粒细胞自带”消毒液工厂”
有一种遗传病叫慢性肉芽肿病（CGD）：NADPH氧化酶基因突变 → 无法产生ROS → 反复严重细菌和真菌感染。证明了ROS是杀菌的核心武器

武器二：脱颗粒（Degranulation）

中性粒细胞的细胞质里充满了颗粒（granules），里面装着各种杀菌蛋白。被激活后释放到吞噬溶酶体中或细胞外。

颗粒类型	内容物	功能
嗜天青颗粒（初级颗粒）	髓过氧化物酶（MPO）、弹性蛋白酶、防御素	MPO催化H₂O₂+Cl⁻→HOCl；弹性蛋白酶降解细菌蛋白；防御素在细菌膜上打孔
特殊颗粒（次级颗粒）	乳铁蛋白、溶菌酶、胶原酶	乳铁蛋白抢走铁（细菌需要铁生长）；溶菌酶切断肽聚糖
明胶酶颗粒（三级颗粒）	明胶酶（MMP-9）	降解基底膜，帮助中性粒穿过组织到达感染部位

武器三：NETs（中性粒细胞胞外诱捕网）

这是2004年才发现的机制，非常暴力，属于”同归于尽”式攻击：

中性粒细胞接收到强烈激活信号
    ↓
细胞核膜崩解 → 染色质（DNA）解凝缩、展开
    ↓
DNA与颗粒蛋白（弹性蛋白酶、MPO、防御素）混合
    ↓
细胞膜破裂 → 整个DNA网状结构喷射到细胞外
    ↓
形成纤维状的"蜘蛛网"，覆盖数倍于细胞的面积
    ↓
细菌被粘住、困在网上 → 网上附着的杀菌蛋白将细菌杀死

代价：释放NETs的中性粒细胞会死（这个过程叫NETosis）。这是一种程序性的”自杀式攻击”。

为什么进化出这个机制：

对付无法吞噬的大型目标（如真菌菌丝、细菌生物膜）
在组织间隙中形成物理屏障，阻止细菌扩散
“死了也要拉你下水”——即使中性粒寿命短到来不及完成吞噬，NETs也能让它死后继续杀菌

副作用：NETs中的DNA和组蛋白如果不被及时清除，会导致自身免疫反应（如系统性红斑狼疮中的抗DNA抗体可能和过量NETs有关），也参与血栓形成。

中性粒细胞的一生

骨髓中分化成熟（约14天）
    ↓
释放入血（血液中巡逻，约6-8小时）
    ↓
接到趋化信号 → 穿出血管 → 冲向感染部位
    ↓
到达战场：吞噬+ROS爆发+脱颗粒+NETs
    ↓
死亡（1-2天内）→ 尸体+细菌碎片 = 脓液
    ↓
巨噬细胞来清场（吞噬死中性粒的残骸）→ 促进组织修复

2. 巨噬细胞：常驻守卫 + 信号站 + 清洁工

身份概要

由血液中的单核细胞（Monocyte）迁入组织后分化而来
寿命很长（数月到数年），是组织中的常驻免疫哨兵
不同组织中的巨噬细胞有不同的名字：
- 肝脏：枯否细胞（Kupffer cell）
- 脑：小胶质细胞（Microglia）
- 肺：肺泡巨噬细胞
- 骨：破骨细胞（Osteoclast）
三重身份：杀敌 + 指挥（释放细胞因子）+ 清洁（吞噬凋亡细胞和碎片）

杀伤方式：和中性粒类似但更持久

巨噬细胞的吞噬+ROS杀伤机制和中性粒类似，但有几个关键差异：

对比	中性粒细胞	巨噬细胞
寿命	小时到天	月到年
吞噬能力	强，但吞几个菌就死了	更强，能反复吞噬
ROS产量	爆发式，极强	中等但持续
独特武器	NETs	NO（一氧化氮）——iNOS产生，杀胞内菌
额外功能	无	抗原呈递、细胞因子分泌、组织修复

巨噬细胞的独特武器：一氧化氮（NO）

这对付胞内菌（如结核分枝杆菌）特别重要：

IFN-γ（来自Th1细胞）激活巨噬细胞
    ↓
诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达上调
    ↓
L-精氨酸 → NO + 瓜氨酸
    ↓
NO和超氧阴离子反应 → ONOO⁻（过氧亚硝酸根）
    ↓
ONOO⁻是极强的氧化剂 → 氧化细菌DNA、蛋白质、脂质

为什么中性粒不用NO但巨噬细胞用？因为胞内菌（结核、利什曼原虫等）能在吞噬体内存活——它们进化出了抵抗ROS的能力，但NO/ONOO⁻是另一条杀伤通路，更难逃避。

巨噬细胞的极化：M1 vs M2

巨噬细胞不是只有一种状态。根据微环境信号，它可以切换为两种功能模式：

类型	激活信号	功能	分泌物	类比
M1（经典活化）	IFN-γ、LPS	杀菌、促炎、抗肿瘤	TNF-α、IL-1β、IL-6、NO、ROS	战士模式
M2（替代活化）	IL-4、IL-13	抗炎、组织修复、纤维化	IL-10、TGF-β	修复模式

感染过程中的极化转换：

急性期：M1主导（杀菌为主）
恢复期：M2主导（组织修复为主）
如果M1过度：组织损伤（如脓毒症时的器官衰竭）
如果M2过度：细菌清除不力（如结核菌的免疫逃逸策略就是诱导M2极化）

巨噬细胞作为信号站

巨噬细胞释放的细胞因子是炎症反应的核心驱动力：

细胞因子	作用
TNF-α	局部：增加血管通透性，招募免疫细胞。系统性：发热、急性期反应。过量→脓毒症休克
IL-1β	发热（致热原）、激活淋巴细胞、诱导急性期蛋白
IL-6	诱导肝脏产生CRP等急性期蛋白、促进B细胞分化
IL-12	激活NK细胞、促进CD4+ T细胞向Th1分化
IL-8 (CXCL8)	招募中性粒细胞

这就是为什么巨噬细胞是感染早期的核心：它同时做三件事——(1)自己吞噬杀菌；(2)释放细胞因子召集中性粒等增援；(3)作为APC将抗原呈递给T细胞启动适应性免疫。三位一体。

3. NK细胞：不需要命令的杀手

身份概要

Natural Killer，“天然杀手”——名字就说明了一切
属于淋巴细胞谱系（从淋巴系祖细胞分化），但功能上属于先天免疫
不需要抗原致敏（不需要DC”教育”），不需要等7-14天扩增
从感染的第一天就能杀

识别逻辑：“缺失自我”（Missing Self）

NK细胞不是通过识别”坏东西”来杀，而是通过检查正常标志是否缺失来杀。

正常细胞：
  MHC-I正常表达 → NK细胞的抑制性受体（KIR）收到"一切正常"信号 → 不杀

被病毒感染的细胞：
  病毒压制MHC-I表达（逃避CD8+ T细胞监视）
  → NK细胞的抑制性受体没有收到抑制信号
  → 同时活化性受体识别到应激配体（如NKG2D配体MICA/MICB）
  → 活化信号 > 抑制信号 → 杀

肿瘤细胞：
  也常常下调MHC-I → 同样的逻辑 → NK杀

受体类型	识别什么	效果
抑制性受体（KIR、NKG2A）	MHC-I分子	有信号 = 不杀（“这个细胞正常”）
活化性受体（NKG2D、NKp46等）	应激配体、病毒蛋白	有信号 = 杀（“这个细胞有问题”）
Fc受体（CD16/FcγRIII）	细胞表面结合的IgG抗体	有抗体标记 = 杀（ADCC，见下方）

和CD8+ T细胞的互补关系：

CD8+ T 查的是”MHC-I上展示了病毒蛋白” → 杀
NK 查的是”MHC-I不见了/表达太少” → 杀
病毒如果保留MHC-I → 被CD8+杀；如果压制MHC-I → 被NK杀。两头堵，无处可逃。

杀伤武器：穿孔素 + 颗粒酶

NK细胞和CD8+ T细胞的杀伤机制几乎相同（同一套武器），所以放在一起讲：

NK/CD8+ T 细胞与靶细胞形成免疫突触（immunological synapse）
    ↓
胞内颗粒（lytic granules）向突触方向极化聚集
    ↓
颗粒胞吐 → 释放内容物到突触间隙：

【穿孔素 Perforin】
  → Ca²⁺依赖地插入靶细胞膜
  → 在膜上聚合形成孔洞（类似补体的MAC！直径约16nm）
  → 孔洞允许颗粒酶进入靶细胞

【颗粒酶 Granzymes（主要是Granzyme B）】
  → 通过穿孔素打的孔进入靶细胞质
  → Granzyme B是丝氨酸蛋白酶，切割并激活细胞内的Caspase级联
  → Caspase 3/7 活化 → 执行凋亡程序
  → DNA碎片化、细胞骨架瓦解、形成凋亡小体

    ↓
靶细胞凋亡（Apoptosis）—— 这是程序性死亡，不是坏死(Necrosis)
    ↓
凋亡小体被巨噬细胞安静清除 → 不引发额外炎症

为什么是凋亡不是坏死？

坏死（Necrosis）= 细胞爆裂 → 内容物泄漏 → 引发剧烈炎症 → 组织损伤
凋亡（Apoptosis）= 细胞”自缩”成小包 → 被巨噬细胞”安静打扫” → 不引发炎症
免疫系统选择诱导凋亡而非坏死，是为了精确清除被感染细胞同时最小化附带损伤

ADCC：借抗体之力杀

NK细胞表面有CD16（FcγRIII），能识别结合在靶细胞表面的IgG抗体的Fc段。

B细胞产生的IgG抗体 → 结合到被感染细胞/肿瘤细胞表面的抗原
    ↓
NK细胞的CD16识别抗体Fc段
    ↓
释放穿孔素+颗粒酶 → 杀死靶细胞

这叫抗体依赖的细胞毒作用（ADCC, Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity）。

为什么重要：很多治疗性抗体药物（如赫赛汀/Trastuzumab治疗乳腺癌）的杀肿瘤机制之一就是ADCC——抗体标记肿瘤细胞 → NK来杀。

4. CD8+ 杀伤T细胞（CTL）：精确制导的职业杀手

身份概要

适应性免疫的杀伤执行者
高度特异性：一个CTL克隆只识别一种特定的抗原肽-MHC-I复合物
需要”教育”过程才能激活（7-14天），但一旦激活，杀伤力和精确度远超NK

激活过程：从天真到杀手

① 初始T细胞（Naive CD8+ T）在血液/淋巴系统巡逻
    ↓
② 树突细胞（DC）在感染部位吞噬抗原 → 加工成肽段 → MHC-I交叉呈递
    ↓
③ DC迁移到淋巴结，展示 MHC-I + 抗原肽
    ↓
④ Naive CD8+ T的TCR碰到匹配的MHC-I/肽 → 第一信号（Signal 1）
   DC同时提供共刺激分子B7→CD28 → 第二信号（Signal 2）
   CD4+ Th1分泌的IL-2 → 第三信号（Signal 3，促增殖）
    ↓
⑤ 三信号齐备 → T细胞活化 → 克隆扩增（一个T细胞变成数万个）
    ↓
⑥ 分化为效应CTL（effector CTL）→ 离开淋巴结 → 去感染部位执行杀伤
   同时分化出少量记忆T细胞 → 长期存活 → 下次感染时快速响应

为什么需要三个信号：防止误杀。如果只需要TCR识别抗原就能激活，可能会攻击自身组织（自身免疫病）。三信号系统确保只有在DC确认”这确实是外来危险物”时才激活。

杀伤方式

方式一：穿孔素/颗粒酶 — 同NK，见上面

方式二：Fas/FasL通路

活化的CTL表达FasL（Fas配体）
    ↓
靶细胞表面表达Fas（死亡受体，TNF受体超家族成员）
    ↓
FasL结合Fas → Fas三聚体化 → 招募FADD适配蛋白
    ↓
FADD招募Caspase-8（起始caspase）
    ↓
Caspase-8活化 → 切割并激活Caspase-3/7（执行caspase）
    ↓
凋亡

两种杀伤方式的使用场景：

穿孔素/颗粒酶：快速、高效，处理大量被感染细胞
Fas/FasL：不需要释放存储颗粒，可以连续杀多个靶细胞（serial killing）不用”装弹”

CTL的连续杀伤能力

一个CTL可以杀完一个靶细胞后”解除接触”，移动到下一个靶细胞继续杀。观察到单个CTL在几小时内连续杀死多个靶细胞（serial killing）。这和中性粒细胞的”冲上去就死”形成鲜明对比——CTL是反复使用的精确武器，不是一次性消耗品。

5. CD4+ 辅助T细胞：指挥官

不杀敌，但决定怎么杀

CD4+ T细胞不直接杀任何东西。它的功能是分泌细胞因子来指挥其他细胞怎么打。不同的亚型适合不同的战争：

亚型	分化信号	核心分泌物	指挥谁	适合对抗
Th1	IL-12, IFN-γ	IFN-γ, IL-2, TNF-β	巨噬细胞（M1活化）、CD8+ T	胞内病原体（病毒、胞内菌如结核）
Th2	IL-4	IL-4, IL-5, IL-13	B细胞（抗体产生）、嗜酸性粒	寄生虫、也驱动过敏反应
Th17	IL-6, TGF-β	IL-17, IL-22	中性粒细胞（强烈招募）	胞外细菌、真菌
Tfh	IL-6, IL-21	IL-21, IL-4	B细胞（在生发中心帮助抗体亲和力成熟）	需要高质量抗体的所有感染
Treg	TGF-β, IL-2	IL-10, TGF-β	抑制所有免疫细胞	不对抗病原体——防止免疫过度，维持耐受

关键洞察：感染类型决定了DC释放什么信号 → 决定CD4+T分化成哪种亚型 → 决定了免疫应答的方向。这就是”适应性”免疫的核心——根据敌人类型选择合适的战术。

HIV为什么如此致命

HIV靶向CD4+ T细胞（通过CD4受体+CCR5/CXCR4共受体进入）。CD4+ T是指挥官。没有指挥官：

B细胞得不到帮助 → 抗体产生瘫痪
巨噬细胞得不到IFN-γ → M1活化不了，胞内菌清除失败
CD8+ T得不到IL-2 → 扩增不力
整个适应性免疫系统群龙无首 → 机会性感染致命（正常人不会病的东西能杀死AIDS患者）

6. B细胞 / 浆细胞：抗体工厂

抗体的五种杀敌方式

B细胞活化后分化为浆细胞，大量分泌抗体。抗体本身不”杀”任何东西——它是一个标记和阻断工具，通过以下五种方式间接消灭病原体：

机制	怎么工作	类比
中和（Neutralization）	抗体结合病毒/毒素的关键位点 → 阻断其与宿主细胞受体的结合 → 无法入侵/无法发挥毒性	给钥匙涂胶水，插不进锁
调理作用（Opsonization）	抗体包裹细菌 → 吞噬细胞的Fc受体识别抗体Fc段 → 吞噬效率大幅提升	给敌人贴”请吃我”标签
补体激活	IgG/IgM结合抗原后 → C1q识别Fc → 经典途径激活 → MAC裂解细菌	呼叫空中支援（补体）轰炸
ADCC	抗体标记靶细胞 → NK细胞CD16识别Fc → 穿孔素杀伤	给目标上激光指示 → 狙击手（NK）射击
凝集/沉淀	多个抗体交联多个抗原 → 形成大的免疫复合物 → 被吞噬细胞整体清除	把敌人绑成一团，一网打尽

五种抗体亚型（Isotype）

亚型	结构	占比	位置	特殊功能
IgG	单体	75%	血液、组织	最主要的效应抗体。穿过胎盘保护胎儿。参与调理、补体激活、ADCC
IgM	五聚体	10%	血液	最早产生的抗体（初次免疫应答先出IgM再出IgG）。五聚体=10个结合位点，凝集能力超强。激活补体最强
IgA	二聚体（分泌型）	15%	黏膜表面（肠道、呼吸道、乳汁）	黏膜免疫的核心。母乳中大量含有→保护新生儿
IgE	单体	0.002%	结合在肥大细胞/嗜碱性粒表面	过敏反应的核心。也参与抗寄生虫
IgD	单体	0.2%	B细胞表面	B细胞成熟的标志，功能不完全清楚

类别转换（Class Switching）：B细胞最初产生IgM，在CD4+ T辅助下可以”切换”Fc段基因（保留可变区不变），转产IgG、IgA或IgE。由Th细胞因子决定切哪种：

IL-4 → 切换为IgE（Th2主导，对付寄生虫，也导致过敏）
TGF-β → 切换为IgA（黏膜免疫）
IFN-γ → 切换为IgG1/IgG3（调理和补体激活）

7. 树突细胞（DC）：情报官

不以杀伤为业，以”教育”为业

DC的核心功能不是杀敌，而是抗原呈递——它是先天免疫和适应性免疫之间的桥梁。

未成熟DC：驻扎在组织中（皮肤的Langerhans细胞、黏膜DC等）
  → 大量吞噬能力，像个"真空吸尘器"，不停采样周围环境
    ↓
吞噬到病原体/PAMP激活PRR
    ↓
DC "成熟"：
  - 吞噬能力下降（不再采样，专注于已抓到的抗原）
  - MHC-II表达大幅上调（展示更多抗原肽）
  - 共刺激分子（B7/CD80/CD86）上调（提供Signal 2）
  - CCR7上调（趋化受体，让DC沿淋巴管跑向淋巴结）
    ↓
DC进入淋巴结的T细胞区
    ↓
在淋巴结内与大量Naive T细胞"握手"（TCR检查MHC上的肽）
    ↓
如果某个T细胞的TCR恰好匹配 → 该T细胞被激活 → 克隆扩增 → 适应性免疫启动

交叉呈递（Cross-Presentation）

一个精妙的机制：DC能把外源性抗原（吞噬进来的东西）通过MHC-I呈递给CD8+ T细胞。

正常情况下：

外源性抗原 → MHC-II → 给CD4+ T
内源性抗原 → MHC-I → 给CD8+ T

但如果只靠这个规则，CD8+ T永远激活不了——因为DC自己没有被病毒感染（病毒蛋白不在DC内部合成），它怎么用MHC-I展示病毒蛋白？

交叉呈递打破了这个限制：DC把吞噬进来的外源蛋白，“偷偷塞进”MHC-I的加工途径，展示在MHC-I上。这样就能激活CD8+ T来对付那些DC自己没感染、但别的细胞感染了的病毒。

8. 肥大细胞 + 嗜碱性粒细胞 + 嗜酸性粒细胞：特种场景部队

肥大细胞：过敏反应的核心

位置：皮肤、黏膜、血管周围（不在血液中循环）核心机制：

首次接触过敏原 → B细胞产生IgE → IgE结合到肥大细胞表面的FcεRI受体（高亲和力）
    ↓
再次接触同一过敏原 → 过敏原交联肥大细胞表面的IgE
    ↓
FcεRI聚集 → 信号转导 → 脱颗粒（秒级！）
    ↓
释放预存的介质：
  - 组胺（Histamine）→ 血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、瘙痒
  - 肝素（Heparin）→ 抗凝
  - 蛋白酶（Tryptase等）→ 组织重塑
    ↓
同时新合成脂质介质：
  - 白三烯LTC₄/LTD₄ → 支气管收缩（哮喘的核心机制）
  - 前列腺素PGD₂ → 血管扩张
    ↓
晚期还释放细胞因子（TNF-α、IL-4等）→ 招募嗜酸性粒等后续细胞

进化意义：肥大细胞/IgE系统原本是用来对付寄生虫的（寄生虫太大无法吞噬，需要组胺增加血管通透性+嗜酸性粒攻击）。在寄生虫感染很少的现代发达社会，这套系统”闲着没事”，就对花粉、尘螨等无害物质过度反应 = 过敏。

嗜酸性粒细胞：抗寄生虫专家

核心武器：主要碱性蛋白（MBP）和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）——这些蛋白能直接毒杀寄生虫（如蠕虫）的体表
机制：嗜酸性粒把颗粒内容物释放到寄生虫表面 → MBP/ECP插入寄生虫的表皮 → 形成孔洞 → 杀死
招募信号：IL-5（由Th2分泌），嗜酸性粒趋化因子Eotaxin
血常规中嗜酸性粒升高 → 首先想到：寄生虫感染或过敏

9. 总结：一场完整感染中的细胞分工时间线

以一次细菌感染为例，把所有细胞的登场顺序串起来：

0-4小时：
  巨噬细胞（常驻）首先发现细菌 → 吞噬 → 释放TNF-α/IL-1β/IL-8/IL-6
  → 局部血管扩张+通透性增加（红肿热开始）
  → IL-8招募中性粒

4-24小时：
  中性粒细胞大量涌入 → 吞噬+ROS+NETs → 大规模杀菌
  → 大量中性粒死亡 → 脓形成
  DC抓到抗原 → 开始向淋巴结迁移

1-3天：
  DC到达淋巴结 → 呈递抗原给Naive T细胞
  → T细胞激活开始（需要几天扩增）
  NK细胞在组织中发挥作用（杀被感染细胞）
  发热反应建立（IL-1β/IL-6 → PGE₂ → 调定点上移）

3-7天：
  CD4+ T（Th1）成熟 → 分泌IFN-γ → 增强巨噬细胞杀伤力
  CD8+ T（CTL）成熟 → 开始杀被感染细胞
  B细胞开始产生抗体（先IgM后IgG）
  → 抗体调理 + 补体激活 → 清除效率大增

7-14天：
  特异性抗体浓度达峰 → 细菌被高效清除
  感染控制 → 炎症消退
  中性粒减少 → 巨噬细胞切换M2 → 组织修复
  记忆T/B细胞形成 → 长期保护

数周-数月：
  组织完全修复
  记忆细胞巡逻
  下次同样的细菌入侵 → 记忆细胞在1-3天内快速响应（而非7-14天）→ 你甚至不会感觉到生病